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切断能量、切断氧气、切断营养,“饿死癌细胞”的正确打开方式!

2019-09-24 点击:594

肿瘤信息梅中嘉禾2019.9.3我想分享

早在公元前5000年,人类就发现了最古老的癌症病例。在接下来的时期,人类长期与癌症作斗争。

目前,癌症的治疗不仅局限于常规手术,化疗,放疗,而且越来越多的研究涉及激素,微生物,昼夜节律和肿瘤微环境等,并致力于各方面的肿瘤分解;其中,“饥饿的癌细胞”是最有趣的。

“饥饿的癌细胞”并不意味着通过减少食物摄入来阻止癌细胞的存活。虽然减少食物摄入本身可以使癌细胞饥饿,但同时,正常的健康细胞也会饿死。这是一种较差的行为,只会导致更多患者自身的营养不良,因此在后续治疗中不能耐受副作用甚至放弃治疗。

那么,真正“饥饿的癌细胞”是什么?打开“饥饿的癌细胞”的正确方法是什么?

半分钟阅读全文

为了真正实现“饥饿的癌细胞”,人们需要正确理解肿瘤细胞和健康细胞之间的差异。与健康细胞,氧气和营养通道以及代谢形式产生的能量来源不同,它是“使癌细胞饥饿”的正确方法。增加的核仁是癌症的特殊征兆,其长度一直被用于衡量癌症的进展。临床试验表明,与卡铂加紫杉醇相比,添加贝伐单抗可使患者的总体存活率提高2年以上。肿瘤细胞的代谢可能取决于某些特定的营养素,如氨基酸,如甘露糖和蛋氨酸。

切断能量

肿瘤细胞具有独特的细胞核。

通过显微镜可以看出肿瘤细胞和健康细胞的形态完全不同,尤其是细胞核。与健康细胞相比,肿瘤细胞通常具有更大的核,核仁增大,并且表现出不规则的形状。

增加的核仁是癌症的特殊征兆,其长度一直被用于衡量癌症的进展。增加的核仁可以导致核糖体的显着增加,促进蛋白质合成和肿瘤细胞的大规模生产。

换句话说,这种与健康细胞不同的独特细胞核是肿瘤细胞的能量来源,也是肿瘤细胞快速生长和增殖的重要原因之一。如果你能阻断肿瘤细胞产生的能量来源,就可以实现“饥饿癌细胞”的目标。

最近发表在《Nature Cell Biology》上的一项研究发现,GTP在核糖体中可以用于细胞生长的所有类型能量中起最重要的作用,并且与肿瘤细胞中的核仁增加有关。肿瘤细胞中次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)水平的增加加速了GTP的产生,从而促进了核仁的生长。

通过药理学手段抑制IMPDH活性可以显着减少胶质母细胞瘤小鼠模型中的肿瘤形成和进展。

切断氧气

肿瘤细胞具有独特的血管供应形式。

与健康细胞一样,肿瘤细胞也需要营养和氧气来维持生命并排出代谢废物和二氧化碳。在这个过程中,需要产生血管以满足这些基本的“生存需求”。

在肿瘤进展期间,“血管生成开关”始终是活跃的并且保持开放,持续发芽新血管,维持肿瘤细胞的生长。

换言之,这种不同于健康细胞的独特血液供应形式是肿瘤细胞维持其基本生存需要的先决条件。如果你能阻断肿瘤细胞的营养和氧通道,你就能达到“使癌细胞饥饿”的目标。

目前,以贝伐单抗为代表的血管内皮生长因子靶向药物已被广泛应用于肿瘤血管生成的研究。

采用随机、双盲、多中心、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验,研究贝伐单抗对我国276例晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌的疗效。结果显示,与卡铂加紫杉醇相比,贝伐单抗的加入使患者的总生存期提高了2年以上。

可以说,贝伐单抗是“饥饿癌细胞”的首次成功应用。

切断特定的营养素

肿瘤细胞具有独特的代谢形式。

与健康细胞不同,肿瘤细胞的新陈代谢可能依赖于某些营养物质,如糖和氨基酸。

对于“饥饿的癌细胞”,葡萄糖是不能胜任的。虽然肿瘤细胞善于利用葡萄糖作为生命活动的燃料,但人体所有正常的健康细胞也需要葡萄糖。

换句话说,从饮食中去除葡萄糖来帮助阻止癌症的生长或发展不是一个明智的选择。

最近发表在《Nature》上的一项研究发现,甘露糖可以干扰肿瘤细胞的能量供应,减缓小鼠肿瘤的生长,而不影响正常组织。

甘露糖能显着抑制肿瘤细胞的生长。

氨基酸

独特的氨基酸蛋氨酸,广泛存在于红肉中,也可以减缓小鼠肿瘤的生长。

无论测试目的是治疗还是预防,限制蛋氨酸的摄入都可以抑制结直肠肿瘤的生长。

写在最后

关于“饥饿的癌细胞”,研究仍在继续。

人们克服癌症的基础必须基于对疾病的全面了解。了解自己并相互了解只能是一场战斗。

需要再次提醒,无论是治疗计划的选择,还是营养摄入的类型,都必须与主治医生进行详细沟通,并征得主治医生的同意。

参考

[1] Hanahan D,Weinberg R A.下一代癌症标记: [J]。 cell,2011,144(5): 646-674。

[2] DeBerardinis R J,Lum J J,Hatzivassiliou G,et al。癌症生物学:代谢重编程促进细胞生长和增殖[J]。细胞代谢,2008,7(1): 11-20。

[3]Kofuji S,Hirayama A,Eberhardt A O等.IMP脱氢酶-2在胶质母细胞瘤中驱动异常核仁活性并促进肿瘤发生[J]。《自然细胞生物学》,2019年,21(8): 1003。

[4]周C,吴YL,陈G,等.在:之外,中国晚期或复发性非均匀非小细胞肺癌患者中一线卡铂/紫杉醇联合贝伐单抗或安慰剂的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、三期研究[J]。临床肿瘤学杂志,2015,33(19): 2197-2204。

[5]冈萨雷斯P S,O'Prey J,卡达奇S等.甘露糖能抑制肿瘤生长,促进化疗[J]。自然,2018: 1。

[6]高X,Sanderson S M,Dai Z,et al。膳食蛋氨酸影响小鼠癌症模型的治疗,改变人体新陈代谢[J]。 Nature,2019: 1。

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早在公元前5000年,人类就发现了最古老的癌症病例。在接下来的时期,人类长期与癌症作斗争。

目前,癌症的治疗不仅局限于常规手术,化疗,放疗,而且越来越多的研究涉及激素,微生物,昼夜节律和肿瘤微环境等,并致力于各方面的肿瘤分解;其中,“饥饿的癌细胞”是最有趣的。

“饥饿的癌细胞”并不意味着通过减少食物摄入来阻止癌细胞的存活。虽然减少食物摄入本身可以使癌细胞饥饿,但同时,正常的健康细胞也会饿死。这是一种较差的行为,只会导致更多患者自身的营养不良,因此在后续治疗中不能耐受副作用甚至放弃治疗。

那么,真正“饥饿的癌细胞”是什么?打开“饥饿的癌细胞”的正确方法是什么?

半分钟阅读全文

为了真正实现“饥饿的癌细胞”,人们需要正确理解肿瘤细胞和健康细胞之间的差异。与健康细胞,氧气和营养通道以及代谢形式产生的能量来源不同,它是“使癌细胞饥饿”的正确方法。增加的核仁是癌症的特殊征兆,其长度一直被用于衡量癌症的进展。临床试验表明,与卡铂加紫杉醇相比,添加贝伐单抗可使患者的总体存活率提高2年以上。肿瘤细胞的代谢可能取决于某些特定的营养素,如氨基酸,如甘露糖和蛋氨酸。

切断能量

肿瘤细胞具有独特的细胞核。

通过显微镜可以看出肿瘤细胞和健康细胞的形态完全不同,尤其是细胞核。与健康细胞相比,肿瘤细胞通常具有更大的核,核仁增大,并且表现出不规则的形状。

增加的核仁是癌症的特殊征兆,其长度一直被用于衡量癌症的进展。增加的核仁可以导致核糖体的显着增加,促进蛋白质合成和肿瘤细胞的大规模生产。

换句话说,这种与健康细胞不同的独特细胞核是肿瘤细胞的能量来源,也是肿瘤细胞快速生长和增殖的重要原因之一。如果你能阻断肿瘤细胞产生的能量来源,就可以实现“饥饿癌细胞”的目标。

最近发表在《Nature Cell Biology》上的一项研究发现,GTP在核糖体中可以用于细胞生长的所有类型能量中起最重要的作用,并且与肿瘤细胞中的核仁增加有关。肿瘤细胞中次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)水平的增加加速了GTP的产生,从而促进了核仁的生长。

通过药理学手段抑制IMPDH活性可以显着减少胶质母细胞瘤小鼠模型中的肿瘤形成和进展。

切断氧气

肿瘤细胞具有独特的血管供应形式。

与健康细胞一样,肿瘤细胞也需要营养和氧气来维持生命并排出代谢废物和二氧化碳。在这个过程中,需要产生血管以满足这些基本的“生存需求”。

在肿瘤进展期间,“血管生成开关”始终是活跃的并且保持开放,持续发芽新血管,维持肿瘤细胞的生长。

换句话说,这种与健康细胞不同的独特血液供应形式是肿瘤细胞维持其基本生存需求的先决条件。如果你能阻断肿瘤细胞的营养和氧通道,你就可以实现“饥饿癌细胞”的目标。

目前,已经开发了一种广泛使用的由贝伐单抗代表的VEGF靶向药物,用于肿瘤细胞血管生成的特征。

一项针对中国276例晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌患者的随机,双盲,多中心,安慰剂对照,III期临床试验旨在探讨贝伐单抗的疗效。结果显示,与卡铂加紫杉醇相比,添加贝伐单抗使患者的总体存活率增加至2年以上。

可以说贝伐单抗是“饥饿癌细胞”的首次成功应用。

切断特定营养素

肿瘤细胞具有独特的代谢形式。

与健康细胞不同,肿瘤细胞的代谢可能依赖于某些营养素,如糖和氨基酸。

对于“饥饿的癌细胞”,葡萄糖不能胜任。尽管肿瘤细胞擅长使用葡萄糖作为生命活动的燃料,但人体中的所有正常健康细胞也需要葡萄糖。

换句话说,从饮食中去除葡萄糖以帮助阻止癌症的生长或发展不是明智的选择。

最近在《Nature》发表的一项研究发现,甘露糖可以干扰肿瘤细胞的能量供应,减缓小鼠肿瘤的生长而不影响正常组织。

甘露糖的加入可显着抑制肿瘤细胞的生长。

氨基酸

独特的氨基酸蛋氨酸,广泛存在于红肉中,也可以减缓小鼠肿瘤的生长。

无论测试目的是治疗还是预防,限制蛋氨酸的摄入都可以抑制结直肠肿瘤的生长。

写在最后

关于“饥饿的癌细胞”,研究仍在继续。

人们克服癌症的基础必须基于对疾病的全面了解。了解自己并相互了解只能是一场战斗。

需要再次提醒,无论是治疗计划的选择,还是营养摄入的类型,都必须与主治医生进行详细沟通,并征得主治医生的同意。

参考

[1] Hanahan D,Weinberg R A.下一代癌症标记: [J]。 cell,2011,144(5): 646-674。

[2] DeBerardinis R J,Lum J J,Hatzivassiliou G,et al。癌症生物学:代谢重编程促进细胞生长和增殖[J]。细胞代谢,2008,7(1): 11-20。

[3] Kofuji S,Hirayama A,Eberhardt A O,et al。 IMP脱氢酶-2驱动异常核仁活性并促进胶质母细胞瘤的肿瘤发生[J]。自然细胞生物学,2019,21(8): 1003。

[4]周C,吴Y L,陈G,等.在:之外,中国晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌患者中一线卡铂/紫杉醇加贝伐单抗或安慰剂的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、三期研究[J]。内科肿瘤学,2015,33(19): 2197-2204。

[5]冈萨雷斯P S,O'Prey J,卡达奇S等.甘露糖能抑制肿瘤生长,促进化疗[J]。自然,2018: 1。

[6]高X,Sanderson S M,戴Z,等.日粮蛋氨酸对小鼠肿瘤模型治疗的影响及对人体代谢的影响[J].自然,2019: 1.

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